Антиоксиданты могут ухудшать течение рака?

Новые исследования на животных выявляют риски «полезных» добавок, таких как бета-каротин

Считается, что антиоксиданты помогают сохранять клетки здоровыми. Именно поэтому миллионы людей ежегодно принимают витамин E, бета-каротин и другие антиоксидантные добавки. Однако научные исследования последних лет показывают, что при некоторых серьёзных заболеваниях, особенно при раке, эти вещества могут оказывать неожиданно вредное воздействие.

Новое исследование, проведённое на мышах, показало, что антиоксиданты могут способствовать распространению раковых клеток в различные части организма. В частности, меланома — один из самых агрессивных и смертельно опасных видов рака кожи — под воздействием антиоксидантов может быстрее давать метастазы. Распространение рака означает переход заболевания в более тяжёлую и смертельно опасную стадию.

Тревожные результаты предыдущих исследований на людях

Негативные результаты, связанные с антиоксидантными добавками и раком, наблюдались и ранее.
В крупном клиническом исследовании 1994 года было установлено, что ежедневный приём высоких доз бета-каротина увеличивал риск рака лёгких на 18% у мужчин-курильщиков. Впоследствии, в 1996 году, после выявления того, что высокие дозы бета-каротина и ретинола (формы витамина A) повышают риск развития рака, исследование было досрочно прекращено.

Другая форма витамина A увеличивала риск рака лёгких на 28% у курильщиков и работников, подвергшихся воздействию асбеста.
В исследовании 2011 года, в котором приняли участие более 35 500 мужчин старше 50 лет, было установлено, что приём высоких доз витамина E повышал риск рака простаты на 17%.

Эти результаты стали неожиданными для учёных, поскольку согласно классическим представлениям антиоксиданты должны снижать риск рака, нейтрализуя свободные радикалы, повреждающие клетки и способствующие развитию опухолей.

В чём заключается проблема?

Согласно современному научному взгляду, основная проблема заключается в высоком уровне антиоксидантов. В таких условиях они защищают не только здоровые клетки, но и раковые клетки. Биолог Университета Нотр-Дам Закари Шафер отмечает, что существует всё больше доказательств того, что антиоксиданты могут помогать раковым клеткам так же, как и нормальным.

Исследования, проведённые в прошлом году, также показали, что антиоксиданты могут ускорять рост не только меланомы, но и рака лёгких.

Новое исследование меланомы

В исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, учёные из Онкологического центра Сальгренска в Гётеборге (Швеция) сосредоточились на меланоме, поскольку этот тип рака особенно чувствителен к воздействию свободных радикалов.

Исследователи вводили генетически предрасположенным к меланоме мышам антиоксидант N-ацетилцистеин (NAC). Используемые дозы соответствовали тем, которые обычно принимают люди в виде добавок. Результаты показали, что:

• количество кожных опухолей не увеличилось, однако

• число метастатических опухолей в лимфатических узлах удвоилось.

Эксперименты на культурах человеческих клеток меланомы дали схожие результаты: NAC и витамин E усиливали способность клеток к передвижению и проникновению в окружающие ткани.

Связь глутатиона и метастазирования

В ходе исследования было установлено, что у мышей, получавших антиоксиданты, уровень эндогенного антиоксиданта глутатиона в метастатических опухолевых клетках был выше. После нейтрализации свободных радикалов глутатион превращается в глутатион-дисульфид, и увеличение этого соотношения делает клетки более устойчивыми к окислительному стрессу.

Это позволяет раковым клеткам выживать без повреждений и активнее распространяться. Кроме того, было выявлено, что глутатион повышает активность белка RhoA, который играет ключевую роль в миграции клеток.

В предыдущих исследованиях также было показано, что антиоксиданты могут подавлять активность гена p53, отвечающего за подавление опухолевого роста в клетках рака лёгких. Инактивация этого гена связана с усилением метастазирования.

Клиническое значение

Эти молекулярные механизмы помогают объяснить, почему в крупных клинических испытаниях антиоксиданты у людей демонстрировали неблагоприятные результаты. Вероятно, антиоксидантные добавки не вызывают рак напрямую, но могут ускорять прогрессирование уже существующих, ещё не диагностированных опухолей.

Иными словами, антиоксиданты могут предотвращать повреждение ДНК и тем самым снижать вероятность начала опухолевого процесса, однако после формирования опухоли они способны облегчать более агрессивное поведение раковых клеток.

Медицинские рекомендации

На данном этапе особенно важно консультироваться с врачом. Для полного понимания воздействия антиоксидантов на раковые клетки у человека необходимы дополнительные исследования. Один из авторов исследования, Мартин Бергё, считает, что людям с высоким риском рака лёгких или меланомы, а также пациентам с уже установленным диагнозом, следует избегать приёма антиоксидантных добавок:

«Нет никаких доказательств их пользы, но существуют серьёзные доказательства возможного вреда».

Обнадёживающая перспектива

В то же время эти результаты открывают новые возможности для терапии. Если раковые клетки чувствительны к воздействию свободных радикалов, в будущем возможно создание препаратов, которые:

• будут блокировать выработку антиоксидантов в раковых клетках,

• или повышать уровень свободных радикалов внутри опухолевых клеток,

используя выявленные уязвимости рака для его целенаправленного лечения.